Войдя в музей, посетители поднимаются по центральной лестнице особняка. Стертые мраморные ступени и чугунные балясины являются немыми свидетелями истории дома. Здесь бывали писатели Александр Куприн, Николай Михайловский, Алексей Сигов (Погорелов), лидеры партии эсеров Григорий Гершуни, Екатерина Брешко-Брешковская и многие другие. Кроме парадной лестницы в доме была ещё чёрная, предназначенная для хозяйственных нужд и выходящая во двор усадьбы. Она располагалась справа от главного входа.
Семья Николая Васильевича Мешкова, его мать Елена Ивановна, сестра Таисия Васильевна и две его приёмные дочери проживали на первом этаже здания. В одном из писем будущей жене Екатерине Семёновне Бажиной Николай Васильевич Мешков писал: «Дома в Перми есть у меня дом, там есть и камин, в маленькой единственной столовой, но она без дивана, а прелесть её заключается в том, что кроме одного окна, столовая имеет еще дверь прямо в садик, на террасу, на воздух и к цветам..»
Этажом выше находилась контора пароходства Мешкова и его кабинет. Помещения второго этажа Николай Васильевич Мешков часто сдавал разным организациям. Здесь размещались: правительственный контроль Уральской железной дороги, поземельно-устроительный отряд горных заводов, казённая палата и даже
В 1900 году здесь состоялась первая художественная выставка в Перми. Это была выставка картин Алексея Кузьмича Денисова-Уральского. Свою лучшую картину «Лесной пожар» художник демонстрировал в темной комнате при электрическом освещении. Эффект восприятия лесного пожара на полотне усиливался и тем, что комната в сравнении с другими залами была сильно натоплена. Отопление дома Мешкова было печным и калориферным.
В годы Гражданской войны в здании находился штаб 3-й армии Восточного фронта, в советское время – ресторан и гостиница «Урал», Камское речное пароходство. В 2006 году здание передали Пермскому краеведческому музею. Сегодня здесь располагается экспозиция «Пространство пермской истории», посвященная истории Пермского края с древнейших времён до конца XX века.